V roce 2021 se Maguire vrátil ke Spidermanovi ve snímku Spider-Man: Bez domova, kde se ve vedlejší roli setkal se svým nástupcem v podání Toma Hollanda.
O několik let později Tobey svou "postspidermanskou" kariéru komentoval slovy: "Po třetím Spidermanovi mi chodilo hodně filmových nabídek. Dvakrát dokonce přišla nabídka na komiksový snímek, ale já si pečlivě vybíral, do kterých filmů jsem šel. Proto jich také nebylo každý rok pět."
Nejdříve sitcomy, později nominace na Zlatý glóbus
Budoucí Spiderman neměl právě šťastné dětství, jeho rodiče se brzy rozvedli a malý Tobey mezi nimi neustále pendloval. Původně se prý chtěl stát kuchařem po otci, matka jej však postrčila na hereckou dráhu.
Svou hereckou kariéru odstartoval v devadesátých letech na televizních obrazovkách v několika sitcomech. Po rozpačitých začátcích se dokázal prosadit zejména v rolích nesmělých a zádumčivých dospívajících mužů. Světový průlom mu přinesl snímek Pravidla moštárny z roku 1999, kde ztvárnil hlavní roli.
Během jednoho z mnoha konkurzů, kterých se Maguire účastnil, se potkal s hercem Leonardem DiCapriem. Rychle se stali přáteli a vytvořili neformální dohodu, že si navzájem pomohou dostat se do některých filmových či televizních projektů. A slib dodrželi - společně si zahráli třeba v televizním komediálním seriálu Parenthood (1990) a později i ve slavném snímku Velký Gatsby (2013).
Jako Spiderman se Tobey objevil poprvé v roce 2002. Všechny tři snímky s komiksovým pavoučím mužem, v nichž vytvořil hlavní roli a které režíroval Sam Raimi, se staly kasovními trháky.
Dlouholetý vegetarián, který nepije alkohol, nekouří a cvičí jógu, se v roce 2009 stal veganem. Jeho manželkou byla designérka šperků Jennifer Meyerová, mají spolu dceru a syna.
Herec, ale také režisér a scenárista, byl mnohokrát nominován na Zlatý glóbus a cenu Screen Actors Guild. Získal dvě ceny Saturn, včetně kategorie za nejlepšího herce. V roce 2012 založil produkční společnost Material Pictures a kromě hraní se věnuje i produkci.
