George Segal patřil v 60. a 70. letech k největším hvězdám Hollywoodu. Do mezinárodního povědomí vstoupil rozporuplnou postavou desátníka Kinga v dramatu Král Krysa z roku 1965. Největší úspěch zaznamenal rok nato s rolí Nicka v Nicholsově adaptaci hry Edwarda Albeeho Kdo se bojí Virginie Woolfové?. Postava mladého profesora biologie ve studii o rozkladu manželství s Elizabeth Taylorovou a Richardem Burtonem mu přinesla nominace na Oscara i Zlatý glóbus.
Během dalších deseti let ztvárnil mnoho postav, mimo jiné ve válečném velkofilmu Most u Remagenu, jenž se natáčel v létě 1968 v Československu. Objevil se také ve snímku Ivana Passera Zrozen k vítězství (1971).
Z vážných charakterů se Segal postupně přeorientoval spíše ke komediálním. Stal se oblíbeným představitelem tragikomických a romantických rolí záletných a smolařských hrdinů, sužovaných citovými problémy. Na počátku 80. let jeho hvězda poněkud pohasla, začal tedy hledat uplatnění v televizi a jako hráč na banjo pravidelně vystupoval s jazzovou kapelou.
V polovině 90. let se dočkal comebacku televizního (seriál Třeba mě sežer nebo snímek Mág Houdini) a filmového (Cable Guy nebo Dvě tváře lásky) i návratu na divadelní prkna Broadwaye.
O hercově úmrtí informovaly v noci na středu portál Deadline Hollywood či časopis Variety. "Rodina se zármutkem oznamuje, že George Segal zemřel dnes ráno na komplikace po operaci srdce," uvedla Segalova manželka Sonia.