Zlom přišel s filmem Co žere Gilberta Grapea? z roku 1993. Za vedlejší roli postiženého chlapce, o něhož se musí starat starší bratr v podání Johnnyho Deppa, byl devatenáctiletý DiCaprio nominován na Oscara i Zlatý glóbus. "Tehdy jsem netušil, kdo Leo je, a na chvíli jsem dokonce zkoušel sám sebe balamutit, že určitě obsadili skutečně mentálně zaostalého mladíka," komentoval jeho výkon později režisér Steven Spielberg.
