Série ukazuje zákulisí práce kriminalistů v prvních, často nejdůležitějších, 48 hodinách po spáchání zločinu. Diváci se tak stávají svědky skutečných výslechů, sledování podezřelých a dalších policejních postupů, což sérii odlišuje od jiných kriminálních formátů. Prvních 48 hodin se nesoustředí na rekonstrukce vražd, ale sleduje autentické příběhy detektivů, obětí i podezřelých, doplněné o reálné záběry.
Prostřednictvím rozhovorů a policejních záznamů odhaluje každodenní praxi amerických policistů z oddělení vražd a zachycuje emoce, lži, komunitní dynamiku a intenzivní napětí, které provází vyšetřování. Díky tomu jednotlivé epizody nabízí unikátní vhled na komplexní kriminalistický proces a jeho dopad na všechny zúčastněné.
První premiérový díl dokusérie diváky zavede na oddělení vražd v New Orleans, kde se kriminalisté snaží vyřešit případ záhadné vraždy pětadvacetileté ženy. Dozvídají se, že měla předtuchu vlastní smrti a krátce nato byla zastřelena. Stopy vedou k recidivistovi, který má nejspíše na svědomí i jiné otevřené případy.
